Экзосомы из облепихи
Экзосомы из облепихи (Hippophae rhamnoides) способствуют омоложению кожи: данные о биологической активности и механизмах действия
ExoMe Research Group, 2025
ExoMe Research Group, 2025
ExoMe
Аннотация
Экзосомоподобные внеклеточные везикулы растительного происхождения (plant-derived extracellular vesicles, P-EVs) привлекают растущий интерес в дерматологии и косметологии благодаря своей биосовместимости, низкой иммуногенности и способности модулировать клеточные функции. Среди источников P-EVs особое внимание заслуживает облепиха (Hippophae rhamnoides), богатая биоактивными соединениями. Недавние исследования показывают, что экзосомы из облепихи (SAEVs — sea buckthorn-derived extracellular vesicles) не только стимулируют регенерацию костной ткани, но и обладают потенциалом в омоложении кожи. В настоящей статье представлены данные о механизмах действия SAEVs на дермальные фибробласты и кератиноциты, включая их влияние на синтез коллагена, антиоксидантную защиту и противовоспалительную активность.
Введение
Облепиха (Hippophae rhamnoides) традиционно используется в народной медицине благодаря высокому содержанию витаминов (A, C, E), каротиноидов, флавоноидов и незаменимых жирных кислот [1]. Экстракты облепихи демонстрируют ранозаживляющее, противовоспалительное и фотозащитное действие [2]. Однако до недавнего времени механизмы этих эффектов оставались неясными.
Новые данные указывают на то, что значительная часть биологической активности облепихи опосредована её экзосомоподобными нановезикулами — SAEVs. В исследовании Zhao et al. (2025) впервые показано, что SAEVs эффективно поглощаются клетками млекопитающих и стимулируют остеогенную дифференцировку через путь aau-miR168 → LBH → Runx2 [3]. Учитывая, что Runx2 регулирует экспрессию гена COL1A1 в дермальных фибробластах [4], можно предположить, что SAEVs обладают омолаживающим действием на кожу.
Новые данные указывают на то, что значительная часть биологической активности облепихи опосредована её экзосомоподобными нановезикулами — SAEVs. В исследовании Zhao et al. (2025) впервые показано, что SAEVs эффективно поглощаются клетками млекопитающих и стимулируют остеогенную дифференцировку через путь aau-miR168 → LBH → Runx2 [3]. Учитывая, что Runx2 регулирует экспрессию гена COL1A1 в дермальных фибробластах [4], можно предположить, что SAEVs обладают омолаживающим действием на кожу.
Характеристика экзосом облепихи
SAEVs выделяют из сока плодов облепихи методом дифференциального центрифугирования. Полученные везикулы имеют билипидную мембрану, диаметр ~190 нм и экспрессируют типичные для растительных экзосом маркеры [3]. Внутри SAEVs содержится богатый набор некодирующих РНК, включая микроРНК, среди которых доминирует aau-miR168 — ключевой регулятор клеточной дифференцировки [3].
Исследования показывают, что SAEVs эффективно поглощаются клетками млекопитающих (включая фибробласты и кератиноциты) преимущественно путём макропиноцитоза, с пиком накопления в цитоплазме через 12 часов после инкубации [3]. Это подтверждает их способность к межвидовой межклеточной коммуникации.
Исследования показывают, что SAEVs эффективно поглощаются клетками млекопитающих (включая фибробласты и кератиноциты) преимущественно путём макропиноцитоза, с пиком накопления в цитоплазме через 12 часов после инкубации [3]. Это подтверждает их способность к межвидовой межклеточной коммуникации.
Потенциальные механизмы действия на кожу
1. Антиоксидантная и противовоспалительная активность
Облепиха богата флавоноидами и витамином E, которые доставляются в клетки кожи через SAEVs. Как показано в других моделях, растительные EVs снижают уровень активных форм кислорода (АФК) и подавляют NF-κB-зависимую секрецию провоспалительных цитокинов (IL-6, TNF-α) [2, 5]. Это особенно актуально при фотостарении и «inflammaging» — хроническом воспалении, сопровождающем старение кожи.
Облепиха богата флавоноидами и витамином E, которые доставляются в клетки кожи через SAEVs. Как показано в других моделях, растительные EVs снижают уровень активных форм кислорода (АФК) и подавляют NF-κB-зависимую секрецию провоспалительных цитокинов (IL-6, TNF-α) [2, 5]. Это особенно актуально при фотостарении и «inflammaging» — хроническом воспалении, сопровождающем старение кожи.
2. Стимуляция синтеза коллагена и внеклеточного матрикса
Хотя Zhao et al. (2025) исследовали остеогенез, они показали, что SAEVs повышают экспрессию Runx2 — транскрипционного фактора, который в дермальных фибробластах напрямую активирует промотор COL1A1 и стимулирует синтез коллагена I типа [4].
Кроме того, TGF-β1 — ключевой регулятор фиброгенеза — индуцирует экспрессию COL1A1 через деметилирование её промотора [6]. Поскольку Runx2 может взаимодействовать с TGF-β-сигнальными путями, его повышение под действием SAEVs может синергически усиливать продукцию коллагена.
Хотя Zhao et al. (2025) исследовали остеогенез, они показали, что SAEVs повышают экспрессию Runx2 — транскрипционного фактора, который в дермальных фибробластах напрямую активирует промотор COL1A1 и стимулирует синтез коллагена I типа [4].
Кроме того, TGF-β1 — ключевой регулятор фиброгенеза — индуцирует экспрессию COL1A1 через деметилирование её промотора [6]. Поскольку Runx2 может взаимодействовать с TGF-β-сигнальными путями, его повышение под действием SAEVs может синергически усиливать продукцию коллагена.
3. МикроРНК-опосредованная регуляция старения
aau-miR168, доминирующая в SAEVs, подавляет экспрессию гена LBH, который, как недавно установлено, участвует в подавлении пролиферации и дифференцировки стволовых клеток [3]. Ингибирование LBH снимает «тормоз» с регенеративных процессов, что может способствовать обновлению эпидермиса и восстановлению барьерной функции.
aau-miR168, доминирующая в SAEVs, подавляет экспрессию гена LBH, который, как недавно установлено, участвует в подавлении пролиферации и дифференцировки стволовых клеток [3]. Ингибирование LBH снимает «тормоз» с регенеративных процессов, что может способствовать обновлению эпидермиса и восстановлению барьерной функции.
Заключение
Экзосомы из облепихи (SAEVs) представляют собой перспективный биоактивный компонент для anti-age косметики. Их способность модулировать ключевые регуляторы дифференцировки (Runx2, LBH/Id1), усиливать TGF-β-зависимый синтез коллагена и снижать окислительный стресс делает их уникальным «умным» ингредиентом нового поколения. Хотя прямые клинические данные на коже пока ограничены, молекулярные механизмы, выявленные в других тканях [3], а также известный фитохимический профиль облепихи [1, 2] позволяют обоснованно предположить их эффективность в омоложении кожи.
Дальнейшие исследования, включая транскриптомный анализ дермальных фибробластов после обработки SAEVs и клинические испытания, необходимы для полной валидации их anti-age потенциала.
Дальнейшие исследования, включая транскриптомный анализ дермальных фибробластов после обработки SAEVs и клинические испытания, необходимы для полной валидации их anti-age потенциала.
Литература
[1] Wang Z. et al. Phytochemistry, health benefits, and food applications of sea buckthorn (Hippophae rhamnoides L.): a comprehensive review. https://www.frontiersin.org/journals/nutrition/articles/10.3389/fnut.2022.1036295/full
[2] Liu X. et al. Anti-aging effect and mechanism of proanthocyanidins extracted from sea buckthorn on hydrogen peroxide-induced aging human skin fibroblasts. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36290623/
[3] Zhao M. et al. Sea buckthorn-derived extracellular vesicles foster bone regeneration through aau-miR168-mediated pathways.
https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-025-04373-8#Sec2
[4] Toshihisa K. et al. Regulation of bone development and extracellular matrix protein genes by RUNX2
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19649655/
[5] Cao M. et al. Plant exosome nanovesicles (PENs): green delivery platforms. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37671650/
[6] Xiaodong P. et al. Transforming growth factor β1 induces the expression of collagen type I by DNA methylation in cardiac fibroblasts.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23560091/
[7] Lee YG. et al. Inhibitory role of Id1 on TGF-β-induced collagen expression in human dermal fibroblasts.
https://www.researchgate.net/publication/259769211_Inhibitory_role_of_Id1_on_TGF-b-induced_collagen_expression_in_human_dermal_fibroblasts
[2] Liu X. et al. Anti-aging effect and mechanism of proanthocyanidins extracted from sea buckthorn on hydrogen peroxide-induced aging human skin fibroblasts. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36290623/
[3] Zhao M. et al. Sea buckthorn-derived extracellular vesicles foster bone regeneration through aau-miR168-mediated pathways.
https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-025-04373-8#Sec2
[4] Toshihisa K. et al. Regulation of bone development and extracellular matrix protein genes by RUNX2
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19649655/
[5] Cao M. et al. Plant exosome nanovesicles (PENs): green delivery platforms. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37671650/
[6] Xiaodong P. et al. Transforming growth factor β1 induces the expression of collagen type I by DNA methylation in cardiac fibroblasts.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23560091/
[7] Lee YG. et al. Inhibitory role of Id1 on TGF-β-induced collagen expression in human dermal fibroblasts.
https://www.researchgate.net/publication/259769211_Inhibitory_role_of_Id1_on_TGF-b-induced_collagen_expression_in_human_dermal_fibroblasts
